Investigación innovadora explora las causas genéticas del Parkinson en los latinos

Publicado originalmente el 17 de septiembre de 2021

Todos los grupos étnicos en el mundo son afectados por la enfermedad de Parkinson (EP). Sin embargo, la mayor parte de la información genética de la EP estudiada por los científicos ha sido recolectada principalmente de personas de ascendencia europea y del este de Asia. De hecho, en 2018, sólo un 1.3% de los participantes incluidos en el Catálogo de datos del estudio de asociación del genoma completo (genome-wide association study o GWAS, por sus siglas en inglés) eran latinos. Con el Parkinson en aumento a escala global, la importancia de aumentar la diversidad genética de los participantes en la investigación es de suma importancia.

¿Cuál es la diferencia entre hispano, latino y latinx?

• Hispano se refiere a personas de países de habla hispana.
• Latino/latina se refiere a las personas de ascendencia latinoamericana.
• Latinx es un término neutral en cuanto a género para una persona de ascendencia latinoamericana.

Un estudio publicado recientemente en Annals of Neurology, titulado “Caracterización de la arquitectura genética de la enfermedad de Parkinson en los latinos” (“Characterizing the Genetic Architecture of Parkinson's Disease in Latinos”, Loesch et al., 2021) pretendía abordar esta falta de diversidad en la investigación genética de la EP.

El autor principal de este estudio, el Dr. Ignacio Mata, proviene de la Cleveland Clinic Lerner College of Medicine, un Centro de Excelencia de la Parkinson's Foundation. El Dr. Mata se desempeña como asesor de los esfuerzos hispanos y latinos de la Parkinson’s Foundation y recibió el Premio Stanley Fahn Junior Faculty.

El Dr. Mata y sus colegas realizaron el primer estudio de asociación del genoma completo (GWAS, por sus siglas en inglés) de latinos con la EP en Sudamérica. El GWAS es un enfoque utilizado para identificar las asociaciones entre variantes genéticas y el riesgo de padecer determinadas enfermedades.

“Hay muchas razones por las que este estudio me da esperanza para la investigación sobre el Parkinson. Queremos asegurarnos de que el progreso que estamos logrando en la comprensión del papel de la genética en la EP sea aplicable a todos los individuos y, ahora mismo, eso no es posible debido a nuestra investigación eurocéntrica; sin embargo, esta investigación está teniendo un pequeño impacto en ese frente para la comunidad latina”.

- Dr. Mata

El equipo del Dr. Mata utilizó los datos del Consorcio Latinoamericano de Investigación sobre la Genética de la Enfermedad de Parkinson (Latin American Research Consortium on the Genetics of Parkinson’s Disease o LARGE-PD, por sus siglas en inglés), el grupo más grande del mundo de control de casos de la EP en latinos. Luego exploraron 8.7 millones de variantes de ADN usando un arreglo de genotipado (una prueba que verifica cambios en áreas específicas de los cromosomas de una persona). Luego de un cuidadoso proceso de control de calidad, se incluyó la genética de 1,497 personas (807 participantes con la EP y 690 sin ella) de Uruguay, Brasil, Colombia, Perú y Chile.

Los participantes con la EP consistían en 53% hombres, con una edad promedio de 61.7 años y una edad promedio de inicio de la EP de 54.1 años. El grupo sin la EP estaba formado por 33% de hombres con una edad promedio de 56.5 años. Los números de participantes reflejan el hecho de que el Parkinson afecta más a los hombres que a las mujeres.

Resultados

• El papel del gen SNCA (una mutación genética del Parkinson común) en el desarrollo de la EP en la población latina es sustancial. Tanto en el grupo de LARGE-PD como en el grupo de replicación de 23andMe, sólo se encontró que la sinucleína Alfa (Gen SNCA) tenía significado genómico en los estudios GWAS.
  • Cabe destacar que el gen SNCA, que produce la proteína alfa-sinucleína, está relacionado con la EP familiar y ha sido previamente vinculado a la EP en personas de ascendencia europea y asiática oriental.
• Las variantes cercanas al gen NRROS se acercaron a la importancia del genoma completo, pero no se replicaron en 23andMe.
  • Los hallazgos del NRROS fueron prominentes en peruanos de ascendencia amerindia principalmente.
  • El NRROS es biológicamente posible como un potencial gen de riesgo de la EP, ya que los ratones knockout con el NRROS inactivado muestran anormalidades neurológicas incluyendo defectos en las funciones motoras.
• En los análisis de mezcla, hubo evidencia de que tener ascendencia africana protegía contra el riesgo de la EP, que parecía estar asociado con el gen RPS6KA2.

¿Qué significa esto?

La genética causa de 10% a 15% de todos los casos de Parkinson. En algunas familias, los cambios (o mutaciones) genéticos son heredados o pasados de generación a generación. Los científicos han identificado ciertos grupos de genes que se sabe que están asociados con el Parkinson ligado a la familia, incluyendo los genes SNCA,PRKN y DJ-1. La investigación genética ha hecho grandes avances para ayudar a los científicos a entender mejor la biología del Parkinson y guiar el desarrollo de tratamientos para todas las personas con Parkinson.

Este estudio es innovador: es el análisis más completo de la genética de la EP en toda Sudamérica, aumentando la diversidad en los datos de asociación del genoma completo (GWAS) en la EP.

En los hallazgos del estudio, es notable que el gen SNCA, que produce alfa-sinucleína, resultó clínicamente significativo en la población latina. Esto confirma que hay una superposición sustancial en la genética de la EP en los latinos en comparación con los de ascendencia europea y merece mayor estudio.

El gen NRROS, que se conoce por estar asociado con problemas en las funciones motoras y que es crítico para el desarrollo de las microglías (células inmunitarias del cerebro responsables del mantenimiento del tejido cerebral), es otro hallazgo clave, a pesar de no replicarse en 23andMe. La diferencia en los hallazgos puede deberse a la mayor proporción de ascendencia de nativos americanos presentes en el grupo de LARGE-PD en comparación con el grupo de 23andMe (47% vs. 19%); por lo tanto, se necesita replicación en otro grupo independiente con un alto índice de ascendencia de nativos americanos.

Además, los autores encontraron varias regiones más de potencial significación que no pudieron confirmarse con certeza debido al limitado número de participantes en este estudio. En resumen, este es un excelente primer paso para abordar proactivamente la falta de diversidad en la investigación genética de la enfermedad de Parkinson. Se requieren estudios adicionales con un número aún mayor de participantes latinos para descubrir de manera confiable causas genéticas adicionales. La diversidad en los estudios de investigación es esencial para optimizar nuestra comprensión de la EP y los posibles tratamientos futuros.

“Nuestros resultados muestran que hay cierta superposición en la arquitectura genética de la EP entre las poblaciones, aunque las variantes involucradas pueden ser ligeramente diferentes”, dijo el Dr. Mata. “Sin embargo, necesitamos cohortes más grandes para identificar realmente esos componentes específicos de la población. Estamos trabajando para incrementar a más del doble el LARGE-PD en los próximos dos años para ayudar con este esfuerzo”.

La Parkinson’ Foundation cree en diversificar la investigación, razón por la cual su estudio PD GENEration: Trazando el futuro de la enfermedad de Parkinson (PD GENEration: Mapping the Future of Parkinson’s Disease) se realiza en inglés y en español. Ayude a la investigación sobre el Parkinson inscribiéndose hoy mismo en inglés o español.

Descubra más

La Parkinson’s Foundation cree en el empoderamiento de la comunidad de Parkinson a través de la educación. Obtenga más información acerca de la genética y el Parkinson visitando los siguientes recursos de la Parkinson's Foundation o llamando a nuestra Línea de Ayuda gratuita al 1-800-4PD-INFO (1- 800- 473-4636), opción 3 para español.